La investigación alimenticia actual respalda el hecho de que muchas enfermedades, como diabetes, hipertensión, enfermedades cardiovasculares, problemas de peso, enfermedades hepáticas, enfermedades de las articulaciones y algunos cánceres, se deben al Estrés oxidativo.

El estrés oxidativo es definitivamente una sobreabundancia de especies reactivas al oxígeno (ROS), o “radicales libres”, que son moléculas destructivas que están dentro de nuestros alimentos, nuestra atmósfera y que producen nuestras células durante los procesos metabólicos normales.

Los radicales libres causan oxidación y daño al ADN, al ARN y a proteínas y células similares al los daños que causan la oxidación al acero. Para combatir estos Radicales libres, nuestras células tienen sistemas protectores que fabrican antioxidantes que neutralizan a los radicales libres, pero a medida que envejecemos hay un deterioro de esos sistemas que conduce a una menor actividad antioxidante y un mayor daño a nuestro ADN, ARN y células que deteriora la función y puede resultar en las enfermedades crónico degenerativas que mencionamos anteriormente.

Activadores Nrf2

La investigación ha identificado ciertos procesos que son realmente buenos para estimular los mecanismos naturales de nuestro cuerpo para crear antioxidantes a través de un proceso conocido como activación de Nrf2.

Nrf2 (factor 2 relacionado con el factor nuclear erythroid-2) es realmente un componente de transcripción que activa más de 2000 genes a través de moléculas conocidas como sirtuinas. La activación de Nrf2 es posible mediante el ejercicio, la restricción de calorías (incluido el ayuno) y la ingestión de nutrientes naturales. También puede activarse de forma aún más efectiva con Productos activadores de Nrf2.

Ventajas de los activadores Nrf2

La investigación ha encontrado que la “activación de Nrf2” es extremadamente efectiva en la revitalización de los mecanismos protectores naturales de nuestro cuerpo, incluida la promoción de la producción de antioxidantes endógenos (naturales).

Se sabe que la activación de NRF2 proporciona muchas mejoras de salud, que incluyen:

1. Descenso de la inflamación sistémica baja
2. Perdida de estrés oxidativo (reduciendo el daño de ADN, ARN y proteína celular)
3. Mejora del rendimiento mitocondrial (turbina eólica celular)

La activación de Nrf2 tiene un efecto positivo sobre la inflamación crónica y el estrés oxidativo y por esa razón puede ser útil en la prevención o control de muchos procesos comunes de enfermedades crónicas como obesidad y presión en la corriente sanguínea y reducción de la posibilidad de diabetes, enfermedad cardiovascular y accidente cerebrovascular. Los activadores de NRF2 están realmente probados para proteger el hígado en condiciones de hepatitis crónica e hígado graso.

Activación Nrf2 y malestar

La activación de Nrf2 es reconocida como algo muy eficaz para disminuir la incomodidad relacionada con muchas condiciones. Se sabe que la incomodidad y la fatiga muscular relacionadas con la fibromialgia resuelven la activación de Nrf2.

La activación Nrf2 puede reducir la sensibilidad central relacionada con muchas condiciones diferentes de malestar crónico, incluyendo dolores de cabeza crónicos, molestias crónicas en la espalda, fibromialgia y cistitis intersticial. Hay evidencia de que la activación de Nrf2 puede reducir la introducción de la tolerancia a los opiáceos y la hiperalgesia causada por los opioides (molestias elevadas que posiblemente surjan al utilizar opioides).

La Activación Nrf2 y Obesidad

Ser obeso es considerado como meramente como una sobreabundancia de grasa extra, se ha convertido en un reflejo de una condición mucho más grave caracterizada por una inflamación sistémica elevada y estrés oxidativo. En consecuencia, ser obeso es claramente una razón sustancial para agregar masa a la hipertensión, enfermedad cardíaca, accidente cerebrovascular y un puñado de cánceres. Cada vez hay más pruebas de que la activación de Nrf2 ayuda a proteger contra estas condiciones.

Activación Nrf2 y las adicciónes

Muchos de los neurotransmisores y procesos neuroquímicos del cerebro se ven afectados en condiciones de adicción química y conductual. La función de activación Nrf2 es la causa para facilitar la restauración de los procesos neuroquímicos de las personas y facilitar la recuperación de la adicción.

¿Cómo se logra la activación de Nrf2?

La activación de Nrf2 se puede lograr a través de:

1. 1.Ejercicio
2. Restricción de calorías (incluido el ayuno)
3. Ingestión de nutrientes naturales y ciertos antioxidantes que son activadores de NRF2

Diferentes nutrientes pueden activar Nrf2 por diferentes mecanismos cuando tomados juntos pueden ser sinérgicos, o más eficaces cuando se toman juntos que cuando se toman individualmente. Los activadores de Nrf2 también se pueden encontrar en vegetales como las coles de Bruselas y el clavo de olor de clavo de olor de ajo, y las frutas, por ejemplo, las moras, las frambuesas y las granadas, además de los vinos de burdeos o merlot y los chocolates.

Se sabe que la complementación con activadores Nrf2 proporciona una cantidad potencial de mejoras para la salud, desde la reducción de la inflamación y la incomodidad hasta la protección contra la diabetes (reducción de la resistencia a la insulina) y la protección contra numerosas enfermedades degenerativas e inmunitarias.

Muchos estudios de fármacos quimiopreventivos han indicado efectos favorables sobre la supresión de la carcinogénesis y varias otras enfermedades crónicas. Estos estudios han indicado que esta supresión está mediada por la activación de este factor de transcripción relacionado con el factor 2 de NFE2 (NRF2).

Más recientemente, los análisis genéticos de tumores humanos han sugerido que NRF2 puede ser a la inversa oncogénico y conducir a la resistencia a la quimioterapia. Por lo tanto, es controvertido si la activación, o más bien la inhibición, de NRF2 es una estrategia útil para la prevención o la terapia del cáncer.

Este artículo de opinión intenta racionalizar estas perspectivas contradictorias criticando la dependencia del contexto de las funciones de NRF2 y los métodos experimentales detrás de estos datos conflictivos. La variable 2 relacionada con NFE2 (NRF2) es un factor de transcripción que incorpora señales de estrés celular y responde dirigiendo varios programas transcripcionales.

NRF2 fue una proteína algo esotérica poco más de diez años atrás, cuando solo un número limitado de investigadores estudiaba sus funciones protectoras para suprimir el estrés cognitivo o electrofílico e inhibir la carcinogénesis (1-4), pero más recientemente NRF2 es ahora el tema d interés generalizado y análisis.

La controversia se centra en si NRF2 es supresor tumoral o, por el contrario, oncogénico, lo que da como resultado la cuestión de si NRF2 debería ser el objetivo de enfoques terapéuticos anticancerosos. Existen opiniones fuertes de que el desarrollo farmacológico adicional de fármacos mejora la acción NRF2 y debe perseguirse para prevenir no solo el cáncer sino también muchas otras enfermedades en las cuales el estrés inflamatorio y oxidativo es crucial para la patogenia. De hecho, varios fármacos nuevos que desencadenan NRF2 (junto con otros objetivos) se encuentran ahora en ensayos clínicos para numerosas indicaciones.

Sin embargo, recientes análisis genéticos han revelado que las mutaciones en NRF2 o KEAP1 están presentes en ciertos cánceres; estas mutaciones mejoran la acción de NRF2 y se asocian con resistencia a la quimioterapia estándar y una supervivencia deficiente del cáncer.

Por lo tanto, existen serias preocupaciones clínicas sobre los efectos negativos de la actividad mejorada de NRF2 relacionada con los fármacos utilizados en la quimioterapia del cáncer. Más allá de la investigación sobre material clínico, se han realizado amplios estudios en líneas celulares de cáncer y en animales de experimentación, que han documentado la capacidad de NRF2 para aumentar la resistencia a los medicamentos. Estos estudios han incluido una amplia variedad de medicamentos, como cisplatino, carboplatino, 5-fluorouracilo, paclitaxel, bleomicina, doxorrubicina y etopósido (74,80,81). Obviamente es un problema grave, y muchas publicaciones sobre este tema han concluido con la sugerencia de que el desarrollo de nuevos inhibidores de NRF2 se debe considerar como un enfoque novedoso para tratar carcinomas

¿Cómo podemos resolver la paradoja?

Aunque la alta expresión de NRF2 en las células cancerosas tiene consecuencias de pronóstico precarias para un paciente, los fármacos y agentes a base de hierbas que mejoran la activación de NRF2 se usan de forma segura en todo el mundo para mejorar la salud humana e incluso intentar y retrasar el proceso de envejecimiento. Hay pocos signos, si los hay, de que estas drogas quimiopreventivas sean cancerígenas; en realidad, muchos son agentes poderosos y seguros para la reducción de la carcinogénesis en modelos de cáncer de ratón.

Por lo tanto, la potenciación de la actividad de NRF2, que reduciría el estrés tanto inflamatorio como cognitivo o mutagénico adicional, parece ser beneficiosa durante las condiciones premalignas y, en consecuencia, para la reducción de la carcinogénesis. Por lo tanto, el contexto del tiempo biológico es importante: se desea la acción NRF2 (para el organismo hospedador) en etapas tempranas de la tumorigénesis, una vez que el huésped está tratando de contener la carcinogénesis premaligna, pero es indeseable en etapas posteriores de tumorigénesis, cuando podría crear malignidad las células cancerosas y estas se vuelven resistentes a la terapia.

Nrf2 y el Cáncer

Fuente: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3836441/