Nrf2 y la inflamación

Qué es la inflamación y cómo ayuda Nrf2

La inflamación es la característica más común de muchas enfermedades y complicaciones crónicas, mientras que juega papeles críticos en carcinogénesis. Varios estudios han demostrado que la Nrf2 contribuye al proceso antiinflamatorio mediante la orquestación del reclutamiento de células inflamatorias y la regulación de la expresión génica a través del elemento de respuesta antioxidante (are). El Keap1 (Kelch-como la proteína Ech-asociada)/Nrf2 el camino de señalización regula principalmente la expresión de gene antiinflamatoria e inhibe la progresión de la inflamación.

Como parte de la respuesta inmune, la inflamación juega un papel importante en la defensa del cuerpo contra patógeno tales como virus, bacterias, hongos, y otros parásitos. La inflamación aguda libera leucocitos, eritrocitos y componentes del plasma en el tejido afectado.    Si la inflamación no se corrige, puede llevar a una inflamación crónica.

Por lo tanto, la identificación de nuevos fitoquímicos antiinflamatorios dependientes de Nrf2 se ha convertido en un punto clave en el descubrimiento de fármacos. Los efectos de esta vía Nrf2 en modelos animales de enfermedades inflamatorias, y diafonía con la vía NF-κB. Además también es importante la regulación de NLRP3 Inflammasome por Nrf2. Además de esto, resumimos el escenario actual del desarrollo de fitoquímicos anti-inflamatorios y otros que median la vía de señalización de Nrf2.

El control de la inflamación es crítica en la prevención de varias enfermedades, tales como alergias, enfermedades autoinmunes, cáncer y syndromes1 metabólico, 2. Factor de transcripción Nrf2. También la disminución de la memoria, la cognición y otros procesos mentales relacionados con la edad y la vida son una preocupación de salud importante en todos los países desarrollados. A falta de una prevención y un tratamiento eficaces, las perspectivas para el futuro son sombrías, con 160 millones personas que se espera que sufran un deterioro cognitivo clínicamente significativo en 2050. Además, a diferencia de otras enfermedades degenerativas de la civilización, la prevalencia de la enfermedad de Alzheimer Nrf2 regula la actividad de un conjunto de genes antioxidantes y desintoxicantes que protegen a su cuerpo de los estragos de las condiciones de salud asociadas a los altos niveles del estrés oxidativo, incluyendo la mayoría de las condiciones básicas que más a menudo tratamos: depresión, esquizofrenia, desorden bipolar, y Alzheimer.

Estudios indican que Nrf2 es esencial para el control de la inflamación.

La forma más común de insuficiencia cerebral es un aumento abrupto, lo que hace aún más urgente la necesidad de nuevas y mejores estrategias de tratamiento y prevención. Debido a que el espectro de la declinación cognitiva se cierne sobre cada uno de nosotros, cuanto antes se puede implementar medidas de protección del cerebro, mejor será su salud en general, la agudeza mental y la calidad de vida.

La inflamación protege el cuerpo eliminando estímulos dañinos e iniciando el proceso de curación, sin el cual, el proceso de recuperación sería mucho más lento.  La  inflamación es parte esencial del intento del cuerpo de curarse a sí mismo, mediante la promoción de la physis para restablecer el equilibrio interno dentro del cuerpo.

Nrf2 y la inflamación

Nrf2 y la inflamación

Las actuales muestras y síntomas de una respuesta inflamatoria aguda son los mecanismos amonestadores y protectores del cuerpo eliminando el irritante, los estímulos, evita que células dañadas migren a otras partes del cuerpo para así para facilitar curativo. Cualquier tentativa de obstaculizar este proceso natural interferirá con la capacidad curativa innata de Physis, con el proceso inflamatorio crónico resultante, que puede llevar a muchas condiciones serias y a la pérdida de funcionamiento.

Pero es importante que una vez que el cuerpo se ha restablecido de algún daño se le ayude a reducir la inflamación de forma natural. Aquí es donde Nrf2 juega un papel muy importante ayudando al cuerpo a luchar contra el estrés oxidativo que es uno de los enemigos naturales del cuerpo a la hora de luchar contra la inflamación.

Fuente: https://Academic.Oup.com/NDT/article/28/8/2038/1832707

 

Nrf2 y el control de la infalación

Nrf2 y el control de la infalación

La catarata es una de las causas más importantes de ceguera A nivel mundial, relacionada con la edad la catarata es la más común.

Las evidencias sustanciales señalan el estrés oxidativo es un elemento muy importante para la formación de cataratas. Nrf2 se considera como uno de los principales mecanismos de defensa celular contra el estrés oxidativo. Esta revisión analiza el papel de Nrf2 vía en la prevención de cataratas y destaca que supresores de Nrf2 puede aumentar el estrés oxidativo de la córnea, y los inductores de Nrf2 pueden reducir el estrés oxidativo y detener la formación de cataratas. Por lo tanto, Nrf2 puede funcionar como un objetivo terapéutico prometedor para el tratamiento de cataratas.

El Estrés oxidativo y Las Cataratas

El estrés oxidativo es el resultado de la inestabilidad de prooxidantes y antioxidantes (Babizhayev y Yegorov, 2016). La disminución de los metabolitos del oxígeno molecular (O2) son considerados como ‘especies reactivas de oxígeno’ (ROS) debido a la mayor reactividad con respecto al O2 molecular. ROS son moléculas en gran parte efímeras y altamente reactivas, que pueden ser inducidas intracelularmente a través de vías distintas, tales como subproductos durante el metabolismo aeróbico normal o como mensajeros en diferentes vías de señalización celular. Además, ROS también puede ser generado por células de fuentes exógenas, ya sea generadas como consecuencia de las células ‘

El estrés oxidativo es importante para regular las funciones fisiológicas normales asociadas con el ciclo celular, la migración, y muerte celular (Redza-Dutordoir y Averill-Bates, 2016; Schumann et al., 2016). El estrés oxidativo ha sido involucrado en la activación de diferentes factores de transcripción como Nrf2.

Se considera que el estrés oxidativo afecta a la patogénesis de diversos factores relacionados con el envejecimiento.

La evidencia clínica apoya la vinculación del estrés oxidativo con las dolencias, pero los mecanismos moleculares  subyacentes exactos  aún no se comprenden del todo.

Aunque la cirugía de catarata Se ha considerado bastante eficiente en el tratamiento de las mismas, las complicaciones asociadas a la cirugía inevitablemente causan ceguera irreversible. Por lo tanto, es vital identificar antioxidantes y estrategias que protegerían contra la formación de cataratas dependiendo de la asociación entre la catarata y el estrés oxidativo; compuestos orgánicos, a saber, vitamina C, la vitamina E y la curcumina se consideran antioxidantes prometedores en prevenir la formación de cataratas

El Sistema Nrf2-Keap1 y Las Cataratas

Nrf2-Keap1

El sistema es conocido como uno de los mecanismos primarios de defensa celular contra el estrés oxidativo. Nrf2 es un inductor transcripcional nuclear vital (Cullinan) & Diehl, 2004), que se une al elemento de respuesta (ARE) en el promotor de ADN y controla las transcripciones de enzimas antioxidantes, como la glutatión-S-transferasa (GST), glutatión reductasa (GR), tiorredoxina reductasa (TrxR) (Rushmore y col., 1991, Yu et al., 2010). Regulado por el ARN de la proteína quinasa (PKR) retículo quinasa endoplasmático (PERK) (Cullinan y Diehl, 2004), MAPK (Yu et al., 2000), proteína quinasa C (Bloom & Jaiswal, 2003), fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K), etc. (Kang et al., 2002), Nrf2 funciona como un interruptor molecular Encender / apagar sistema del antioxidante mediado por Nrf2

Sistema Nrf2-Keap1 y Las Cataratas

El envejecimiento es un factor de riesgo clave para la mayoría de las enfermedades como las cataratas y las causas siguen siendo difíciles de localizar. ROS, que podría causar el daño oxidativo a proteínas, lípidos (por ejemplo, peroxidación de lípidos), y el ADN (por ejemplo, oxidación, metilación), ha sido delegado como una de las principales teorías del daño al envejecimiento. Las células senescentes que han perdido la capacidad de dividirse y contribuir a las enfermedades relacionadas con la edad, y su eliminación selectiva aumenta la función fisiológica y extiende la longevidad

(Naylor et al., 2013). La restricción calórica puede mejorar la vida útil y retrasar las enfermedades relacionadas con la edad (Bishop Y Guarente, 2007). Como uno de los reguladores significativos de protección del sistema contra el estrés oxidativo, Nrf2 también es un regulador muy importante de los efectos beneficiosos de la restricción de calorías, y se correlaciona con la aumento de la autofagia y disminución de la inducción de la célula de senescencia.

NRF2 experimento en ratas

NRF2 experimento en ratas

Nrf2 y su actividad reveló una disminución con la edad en ratas (Shih y Yen, 2007). Los niveles de proteína total además de nuclear Nrf2 fueron dramáticamente más bajos en el hígado de las ratas mayores frente a las más jóvenes (Suh et al., 2004), lo que indica que Nrf2 es un factor de protección durante el envejecimiento. Tomatidina, abundante en tomates, prolonga vida útil y estado de salud en Caenorhabditis elegans (una versión de envejecimiento animal que comparte vías asociadas a la longevidad vital con mamíferos) a través de la vía Nrf2 (Fang et al., 2017).

Ciertos extractos botánicos (Velmurugan et al., 2009), activadores de Nrf2 brindaron mayor longevidad en ratones (Powerful et al., 2016) y dieron como resultado niveles elevados de superóxido dismutasa (SOD) y catalasa en eritrocitos de personas sanas (Nelson et al., 2006).

La cardioprotección proporcionada por el metabolito a través de la activación de Nrf2 en ratones (Ashrafian et al., 2012).

Nrf2 también media la protección contra el cáncer inducida por la restricción calórica (Pearson et al., 2008). Especies más longevas  (por ejemplo, rata topo desnuda) pueden responder rápidamente y neutralizar los factores estresantes (por ejemplo, ROS endógenos y factores estresantes ecológicos), lo que retrasa las dolencias relacionadas con la edad con (por ejemplo, cataratas, neurodegeneración, enfermedades cardiovasculares, cánceres).

Estos resultados implican que la activación Nrf2 puede disminuir el estrés oxidativo y extender la esperanza de vida, motivando la investigación en retrasar y prevenir el envejecimiento.

Fuente: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.12645

La Vía Nrf2

Explicación de la Vía Nrf2

El factor nucleico erythroid 2 [NF-E2]-relacionado Factor 2, llamado por su acrónimo mucho más fácil de recordar: Nrf2 es un factor de transcripción que es un regulador significativo de las reacciones protectoras celulares, tales como la producción de antioxidantes.

La vía Nrf2 es conocida como el regulador principal de antioxidantes, desintoxicación y expresión de genes inmunes. Por todas estas razones, se completó mucha investigación para investigar cómo puede haber una chispa en esta vía que sustenta la vida y cuántas aplicaciones críticamente significativas para nuestra salud y bienestar puede traer consigo Nrf2.

La Vía Nrf2

La Vía Nrf2

La Vía Nrf2 estudiada a fondo

La vía Nrf2 fue particularmente estudiada en varios trastornos degenerativos cerebrales como la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, la esclerosis múltiple, además del autismo, por mencionar algunos de ellos.

La activación de la vía Nrf2 podría descubrir la aplicación clínica en una variedad de diferentes dolencias tales como aterosclerosis, VIH / SIDA, trastornos inflamatorios del intestino, artritis reumatoide, diabetes tipo I e incluso cáncer. En circunstancias normales, la activación de Nrf2 desempeña una función benéfica principalmente protectora, que ha llevado a los investigadores a analizar los métodos por los cuales las personas pueden explotar la activación de Nrf2 para obtener ventajas de salud, como dieta, ejercicio, suplementos y productos farmacéuticos.

En la actualidad, se reconoce que una selección de productos orgánicos actúa directamente en la vía Nrf2 que activa esta porción de nuestro ADN que sostiene la vida.

Nrf2 Factor de Transcipción

Los factores de transcripción realmente son una categoría de proteína que se une al ADN y causa la expresión de ciertos genes, en el caso de Nrf2, estos son poderosos antioxidantes como NAD (P) H: quinona oxidorreductasa 1 (NQO1) (R) y glutatión S- transferasas (GST) y mucho más.

La activación de Nrf2 es lo mejor que puede hacer para ayudar a su cuerpo a combatir enfermedades y también detener el envejecimiento.

La Vía Nrf2 y el Estrés Oxidativo

La Vía Nrf2 y el Estrés Oxidativo