Nrf2 y la inflamación

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Qué es la inflamación y cómo ayuda Nrf2

La inflamación es la característica más común de muchas enfermedades y complicaciones crónicas, mientras que juega papeles críticos en carcinogénesis. Varios estudios han demostrado que la Nrf2 contribuye al proceso antiinflamatorio mediante la orquestación del reclutamiento de células inflamatorias y la regulación de la expresión génica a través del elemento de respuesta antioxidante (are). El Keap1 (Kelch-como la proteína Ech-asociada)/Nrf2 el camino de señalización regula principalmente la expresión de gene antiinflamatoria e inhibe la progresión de la inflamación.

Como parte de la respuesta inmune, la inflamación juega un papel importante en la defensa del cuerpo contra patógeno tales como virus, bacterias, hongos, y otros parásitos. La inflamación aguda libera leucocitos, eritrocitos y componentes del plasma en el tejido afectado.    Si la inflamación no se corrige, puede llevar a una inflamación crónica.

Por lo tanto, la identificación de nuevos fitoquímicos antiinflamatorios dependientes de Nrf2 se ha convertido en un punto clave en el descubrimiento de fármacos. Los efectos de esta vía Nrf2 en modelos animales de enfermedades inflamatorias, y diafonía con la vía NF-κB. Además también es importante la regulación de NLRP3 Inflammasome por Nrf2. Además de esto, resumimos el escenario actual del desarrollo de fitoquímicos anti-inflamatorios y otros que median la vía de señalización de Nrf2.

El control de la inflamación es crítica en la prevención de varias enfermedades, tales como alergias, enfermedades autoinmunes, cáncer y syndromes1 metabólico, 2. Factor de transcripción Nrf2. También la disminución de la memoria, la cognición y otros procesos mentales relacionados con la edad y la vida son una preocupación de salud importante en todos los países desarrollados. A falta de una prevención y un tratamiento eficaces, las perspectivas para el futuro son sombrías, con 160 millones personas que se espera que sufran un deterioro cognitivo clínicamente significativo en 2050. Además, a diferencia de otras enfermedades degenerativas de la civilización, la prevalencia de la enfermedad de Alzheimer Nrf2 regula la actividad de un conjunto de genes antioxidantes y desintoxicantes que protegen a su cuerpo de los estragos de las condiciones de salud asociadas a los altos niveles del estrés oxidativo, incluyendo la mayoría de las condiciones básicas que más a menudo tratamos: depresión, esquizofrenia, desorden bipolar, y Alzheimer.

Estudios indican que Nrf2 es esencial para el control de la inflamación.

La forma más común de insuficiencia cerebral es un aumento abrupto, lo que hace aún más urgente la necesidad de nuevas y mejores estrategias de tratamiento y prevención. Debido a que el espectro de la declinación cognitiva se cierne sobre cada uno de nosotros, cuanto antes se puede implementar medidas de protección del cerebro, mejor será su salud en general, la agudeza mental y la calidad de vida.

La inflamación protege el cuerpo eliminando estímulos dañinos e iniciando el proceso de curación, sin el cual, el proceso de recuperación sería mucho más lento.  La  inflamación es parte esencial del intento del cuerpo de curarse a sí mismo, mediante la promoción de la physis para restablecer el equilibrio interno dentro del cuerpo.

Nrf2 y la inflamación

Nrf2 y la inflamación

Las actuales muestras y síntomas de una respuesta inflamatoria aguda son los mecanismos amonestadores y protectores del cuerpo eliminando el irritante, los estímulos, evita que células dañadas migren a otras partes del cuerpo para así para facilitar curativo. Cualquier tentativa de obstaculizar este proceso natural interferirá con la capacidad curativa innata de Physis, con el proceso inflamatorio crónico resultante, que puede llevar a muchas condiciones serias y a la pérdida de funcionamiento.

Pero es importante que una vez que el cuerpo se ha restablecido de algún daño se le ayude a reducir la inflamación de forma natural. Aquí es donde Nrf2 juega un papel muy importante ayudando al cuerpo a luchar contra el estrés oxidativo que es uno de los enemigos naturales del cuerpo a la hora de luchar contra la inflamación.

Fuente: https://Academic.Oup.com/NDT/article/28/8/2038/1832707

 

Nrf2 y el control de la infalación

Nrf2 y el control de la infalación

Nrf2 y el Corazón

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Un estudio halló que los bajos niveles de Nrf2 juegan un importante papel en el daño al corazón por ataxia de Friedreich.

De acuerdo a este estudio la falta de proteína Nrf2 en los ratones conduce a bajos niveles de otra proteína que protege del daño al corazón. Nrf2 regula el estrés oxidativo el cual es un desbalance entre la cantidad de radicales libres y la cantidad de antioxidantes que el cuerpo produce para contra restarlos.

La proteína protectora del corazón

Nrf2, regula el estrés oxidativo, un desequilibrio entre la producción del cuerpo de radicales libres potencialmente dañinos y la capacidad del sistema antioxidante para contrarrestarlos. Cuando están presentes en niveles altos, los radicales libres pueden causar un daño significativo a las estructuras celulares. Los bajos niveles de Nrf2 evitan que el sistema antioxidante funcione correctamente.

Los investigadores publicaron su estudio en el American Journal of Pathology . Se titula, “ Alteraciones moleculares en un modelo cardíaco de ratón de la ataxia de Friedreich: una respuesta deteriorada de Nrf2 mediada por la regulación previa de Keap1 y la activación del eje Gsk3β. “

La ataxia de Friedreich, o FA, causa daño al corazón y al nervio. La falta de frataxina en el corazón causa una enfermedad del músculo cardíaco conocida como cardiomiopatía que cobra la vida de muchos pacientes.

Desafortunadamente, los científicos saben muy poco sobre la disfunción molecular en FA, especialmente en el corazón. Saben que Nrf2 controla la respuesta antioxidante del cuerpo y que hay niveles bajos de proteína en modelos animales de FA. Lo que no sabían es qué mecanismos conducen a la reducción de los niveles de Nrf2.

Esto llevó a los investigadores a tratar de identificar el papel de Nrf2 en el estrés oxidativo que conduce a la cardiomiopatía de pacientes con FA.

El equipo descubrió un nivel significativamente más alto de radicales libres en los corazones de los ratones con FA que en los ratones normales. Otro hallazgo fue que los niveles de Nrf2 fueron mucho más bajos en los ratones con FA que en los ratones sanos.

Los científicos saben que dos vías de señalización de proteínas reducen la actividad de Nrf2. Uno es para una proteína llamada Keap1 y la otra una proteína llamada Gsk3b.

El equipo de investigación descubrió una mayor señalización de Keap1 y Gsk3b en ratones con AF. Esto explica la reducción en los niveles de Nrf2 de los ratones. También explicó una disminución en la actividad de los genes antioxidantes que controla Nrf2.

Curiosamente, aunque los niveles de microARN codificante de proteínas eran más bajos en los genes, los niveles de las proteínas que generan los genes no lo eran. Debido a que el microARN codifica la proteína, este hallazgo sugiere que otras vías podrían compensar los niveles más bajos de Nrf2 implicados en la producción de proteína de los genes.

A pesar de la evidencia de vías de compensación, los investigadores encontraron daño oxidativo en los corazones de los ratones que tenían FA. Esto indicó que la terapia antioxidante podría ayudar a tratar su condición cardíaca.

“El principal mecanismo antioxidante mediado por Nrf2 es disfuncional, y esto podría desempeñar un papel en la patología cardíaca observada en AF”, concluyeron los autores.

¿Qué es NRF2?

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Nrf2 Una poderosa Proteína

Nrf2 es una proteína dentro de las células del cuerpo. Nrf2 actúa como un termostato, pero en lugar de regular la temperatura como un termostato hace, regula la cantidad de estrés oxidativo dentro de las células del cuerpo. Y al igual que se ingresan parámetros al termostato de un aire acondicionado o sistema de calefacción para mantener una temperatura particular en una propiedad, el termostato Nrf2 ha establece parámetros para mantener una cierta cantidad de estrés oxidativo y salud en sus células.

Estas moléculas disminuyen el estrés y promueven la función normal del cuerpo. Eliminan las toxinas que causan daño celular, limpian las células dañadas, mejoran la función celular y mantienen una respuesta protectora que defiende contra el estrés potencial y el daño causado por la oxidación.

Cómo activar NRF2

Dejar de tomar suplementos de altas dosis de antioxidantes (por ejemplo, vitamina A, vitamina C y vitamina E).

Demasiados antioxidantes artificiales pueden dañar el cuerpo. La explicación general para esto es que los antioxidantes sintéticos no están en la forma más biodisponible deseada y con frecuencia llegan en dosis masivas que pueden interferir con la capacidad del cuerpo para equilibrar los radicales libres y antioxidantes. Después de que el cuerpo se inunde con estas versiones sintéticas de antioxidantes, este decide que no necesita crear más por sí mismo, y estas vías naturales pueden apagarse.

El estrés oxidativo se traduce como presión oxidativa

Si bien la presión oxidativa por sí sola puede activar Nrf2, su impacto se potencia significativamente por la existencia de compuestos químicos específicos. La más directa de estas sustancias se identificó como 1,4-bencenodiol (hidroquinona), terc-butilhidroquinona y 1,2-bencenodiol ( catecol), y también ejemplos mucho más complicados incluyen el isotiocianato sulforafano a partir de extracto de semilla de brócoli, curcumina en la planta de cúrcuma y carotenoides como zeaxantina y luteína. Todos son complicados en estructura y nombre, sin embargo, comparten un papel frecuente en el sentido de que fomentan una expresión mejorada y prolongada de Nrf2.

Estrés Oxidativo

Estrés Oxidativo

Aquí hay algunos alimentos que pueden ayudar a la activación de Nrf2. Todos estos han demostrado ser efectivos para mejorar la actividad de Nrf2.